Randomizacja została przeprowadzona przy użyciu wyważenia dynamicznego17 w odniesieniu do stanu sprawności, zgodnie z oceną skali pomiaru wydajności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (0 lub lub 2 w skali od 0 do 4, przy czym niższe liczby oznaczają wyższy wynik). stopień aktywności); palenie tytoniu (niepalący lub były lekki palacz); seks; i centrum. Leczenie kontynuowano do momentu progresji choroby, rozwoju niedopuszczalnych efektów toksycznych, prośby pacjenta lub lekarza o zaprzestanie leczenia, poważne nieprzestrzeganie protokołu lub ukończenie sześciu cykli chemioterapii. Wśród pacjentów przydzielonych do terapii gefitinibem ci, u których wystąpił postęp nowotworu, mieli możliwość przejścia na leczenie paklitakselem karboplatyną; jednak, jeśli pacjent odmówił lub nie był dobrym kandydatem do tego leczenia, może on otrzymać inną zatwierdzoną terapię z wyboru lekarza. Wśród pacjentów, którzy otrzymywali karboplatynę-paklitaksel, dalsze leczenie po progresji choroby było według uznania lekarza. Oceny
Przeżycie wolne od progresji oceniano od daty randomizacji do najwcześniejszego progu progresji choroby, co określono za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST), 18 lub śmierci z dowolnej przyczyny. Całkowite przeżycie oceniono od daty randomizacji aż do śmierci z dowolnej przyczyny. Odpowiedź guza oceniano co 6 tygodni do progresji choroby. Jakość życia oceniano za pomocą kwestionariusza Funkcjonalna ocena terapii raka-płuca (FACT-L) (w którym wyniki wahały się od 0 do 136, z wyższymi wynikami wskazującymi lepszą jakość życia) i wskaźnika wyników testów (TOI, która jest sumą fizycznego samopoczucia, funkcjonalnego dobrostanu i wyników podskali raka płuca [LCS] FACT-L, wyniki wahają się od 0 do 84, z wyższymi wynikami wskazującymi lepszą jakość życia), a objawy były oceniane przy użyciu wyniku LCS (wyniki wahają się od 0 do 28, przy czym wyższe wyniki wskazują na mniej objawów). Kwestionariusz FACT-L19 był podawany w randomizacji iw 1. tygodniu, raz na 3 tygodnie, aż do dnia 127, raz na 6 tygodni od dnia 128 aż do progresji choroby, i gdy lek badany został przerwany. Klinicznie istotna poprawa została wstępnie zdefiniowana jako poprawa o sześć lub więcej punktów w punktach FACT-L i TOI lub poprawa o dwa lub więcej punktów w wynikach LCS, przy czym wyższe wyniki utrzymywały się przez co najmniej 21 dni 20. Bezpieczeństwo i tolerancję oceniono do Common Terminology National Cancer Institute for Adverse Events, wersja 3.0. Próbki nowotworów od pacjentów, którzy wyrazili zgodę na ocenę biomarkerów, analizowano w dwóch centralnych laboratoriach w celu określenia statusu biomarkerów, przy czym status mutacji EGFR był pierwszym priorytetem. Pacjentów uznano za pozytywnych pod względem mutacji EGFR, jeśli z 29 mutacji EGFR wykryto za pomocą układu opornościowej amplifikacji (ARMS) i zestawu do wykrywania mutacji DxS EGFR29.21,22
Analiza statystyczna
Pierwotny punkt końcowy (przeżycie wolne od progresji) analizowano przy użyciu modelu proporcjonalnych hazardów Coxa w populacji, która miała zamiar leczyć (wszyscy losowo przydzieleni pacjenci) w celu oceny niemniejszej skuteczności gefitinibu w porównaniu z paklitakselem karboplatyną, z status wydajnościowy WHO (0 lub lub 2), status palenia (niepalący lub były palący światło) oraz płeć jako współzmienne
[podobne: ile kosztują badania wstępne do pracy, miód lawendowy właściwości, kto nie może zostać dawcą szpiku ]
Powiązane tematy z artykułem: ile kosztują badania wstępne do pracy kto nie może zostać dawcą szpiku miód lawendowy właściwości