Nietypowy wariant choroby Fabryego u mężczyzn z hipertrofią lewej komory ad 5

Northern Blot RNA a-Galactosidase Messenger i RNA .-aktyny Messenger u pacjentów w wieku od 2 do 7 lat i podmiot normalny. Ilość informacyjnego RNA była umiarkowanie zmniejszona u Pacjentów 4 i 5 i znacznie zmniejszona w Pacjentach 2, 3, 6 i 7. Analiza Northern wykazała umiarkowane spadki ilości informacyjnego RNA .-galaktozydazy u tych dwóch pacjentów (pacjentów 4 i 5), w porównaniu z kontrolą. U pozostałych pacjentów (pacjentów 2, 3, 6 i 7) w pełnym regionie kodującym dla .-galaktozydazy nie wykryto mutacji genowych, ale znacznie zmniejszono ilości informacyjnego RNA .-galaktozydazy (rys. 5 i tabela 2) .
Dyskusja
Zidentyfikowaliśmy 7 pacjentów z hemizygotyczną chorobą Fabry ego poprzez pomiar .-galaktozydazy w osoczu u 230 niewyselekcjonowanych mężczyzn z przerostem lewej komory. To biochemiczne badanie zostało uznane za wiarygodną metodę identyfikacji hemizygotów. 23. Większość przypadków atypowego wariantu hemizygotycznej choroby Fabry ego z przerostem lewej komory zidentyfikowano za pomocą biopsji serca lub podczas autopsji. 16-19 Wierzymy, że pomiar aktywności .-galaktozydazy w osoczu może być klinicznie użyteczny do badania przesiewowego i identyfikacji pacjentów z chorobą Fabry ego.
Choroba Fabry ego jest uważana za rzadką, a szacowana częstość występowania klasycznej choroby hemizygotycznej wynosi około na 40 000. Częstość występowania atypowego wariantu nie została określona. W niniejszym badaniu 230 z 1603 pacjentów płci męskiej (14 procent) odnosiło się do sekcji kardiologicznej szpitala uniwersyteckiego Kagoshima w celu zbadania objawów kardiologicznych, nadciśnienia lub nieprawidłowych wyników badań elektrokardiograficznych lub radiografii klatki piersiowej wykazało przerost lewej komory w badaniu echokardiograficznym . Siedmiu z tych pacjentów (3 procent) otrzymało diagnozę hemizygotycznej choroby Fabry ego. Moglibyśmy znaleźć tylko jedno inne sprawozdanie dotyczące częstości występowania atypowej choroby Fabry ego12. W tym raporcie biopsja mięśnia sercowego wykazała, że 2 z 22 pacjentów z przerostową kardiomiopatią bezobjawową (9 procent) cierpiało na chorobę Fabry ego. Na podstawie obecnych badań i wcześniejszego raportu, nietypowa choroba Fabry ego u pacjentów z przerostem lewej komory może nie być tak rzadka, jak wcześniej sądzono.
Niedawno opisano kilku pacjentów z nietypowymi wariantami choroby Fabry ego, w których objawy ograniczono do serca.16-19 W naszym badaniu wszystkie siedem hemizygotów miało resztkową aktywność .-galaktozydazy w osoczu, wynoszącą od 4 do 14 procent. wartości w normalnych męskich kontrolach. Wyniki badań klinicznych u pięciu z siedmiu pacjentów były nietypowe, z wyjątkiem przerostu lewej komory. Sześciu pacjentów z chorobą Fabry ego stwierdzono w podgrupie 58 pacjentów z niewyjaśnionym przerostem lewej komory serca.
Wcześniej opisywano cztery rodzaje mutacji missense w eksonie 5 (Asn215Ser) i eksonie 6 (Met296Val, Gln279Glu i Arg301Gln) w nietypowych wariantach choroby Fabry ego z objawami ograniczonymi do serca.19,27,28,34 Znaleźliśmy dwa nowe mutacje, Met296Ile (u Pacjenta 4) i Ala20Pro (u Pacjenta 5), które różnią się od dwóch mutacji – Gln279Glu i Arg301Gln – które wcześniej znaleziono u japońskich pacjentów.
W Pacjent 4 zidentyfikowano przejście G-to-A w nukleotydu 888, które przewidziało podstawienie izoleucyny w metioninie w pozycji 296
[patrz też: na czym polega leczenie kanałowe zęba, odbudowa kości szczęki, allegro zwierzęta psy ]