Nietypowy wariant choroby Fabryego u mężczyzn z hipertrofią lewej komory czesc 4

Pacjenci byli w wieku od 55 do 72 lat i nie byli spokrewnieni. Grubość ścianki lewej komory mieściła się w zakresie od 13 do 20 mm. Żaden z pacjentów nie miał asymetrycznego przerostu przegrody, przerostu wierzchołkowego, niedrożności lewej komory odpływu lub choroby zastawki aortalnej. Angiogramy wieńcowe wykazały prawidłowe tętnice wieńcowe u wszystkich sześciu badanych pacjentów (Pacjenci 1, 2, 3, 4, 6 i 7). dwóch miało historie wypadku mózgowo-naczyniowego bez niedowładu. Tomografia komputerowa ujawniła krwotok mózgowy (Pacjent 4) i zawał (Pacjent 6) u dwóch pacjentów. Jeden z tych pacjentów (pacjent 4) miał nadciśnienie układowe (ciśnienie krwi, 170/110 mm Hg), albuminurię i stężenie kreatyniny w surowicy 1,3 mg na decylitr (115 .mol na litr). Angiokeratoma, akroportiazy, niedotlenienie lub zmętnienie rogówki nie były obserwowane u żadnego z siedmiu pacjentów. Trzech z siedmiu pacjentów miało objawy kardiologiczne. Dwóch miało duszność (Pacjenci i 5), a jedna miała kołatanie serca (Pacjent 2). Powodem badania echokardiograficznego była duszność u pacjentów i 5, kołatanie serca u pacjenta 2, przedwczesne skurcze komorowe u pacjentów 3 i 6, nadciśnienie układowe u pacjenta 4, i stwierdzenie przerostu lewej komory w elektrokardiografii u pacjenta 7. Trzech pacjentów (pacjenci 1, 3 i 6) miały komorowe zaburzenia rytmu, a dwie (Pacjenci 2 i 5) miały arytmie nadkomorowe. Żaden z pacjentów nie miał krótkiego odstępu PR ani choroby zastawki mitralnej, w tym wypadania płatka zastawki mitralnej.
Figura 3. Figura 3. Częściowa sekwencja DNA .-galaktozydazy Exon 6 (górny panel), wskazująca przesunięcie G-na-A przy Nucleotide 888 (Met296Ile) u pacjenta 4, i .-Galactosidase Exon (dolny panel), wskazując przesunięcie G-to-C w Nucleotide 58 (Ala20Pro) w Pacjenta 5. Tabela 2. Tabela 2. Analizy genu a-galaktozydazy u siedmiu pacjentów z chorobą Hemisybilliego Fabry ego. Figura 4. Figura 4. Aktywność. -Galaktozydazy (górny panel) i immunoblotting (dolny panel) w komórkach COS-1 przejściowo eksprymujących cDNA. -Galaktozydazy od Pacjenta 4 (z mutacją Met296Ile), normalny podmiot kontrolny i komórki transfekowane za pomocą Tylko wektor ekspresyjny (Mock). Amplifikacja genomowa i bezpośrednia sekwencjonowanie w fazie stałej jednoniciowego genomowego DNA od siedmiu pacjentów zidentyfikowało dwie mutacje missense w Pacjentach 4 i 5 (Figura 3 i Tabela 2). Mutacja mutacji u Pacjenta 4 była przejściem G-to-A w nukleotyd 888 w eksonie 6 sekwencji kodującej, która przewidziała podstawienie izoleucyny dla metioniny w reszcie 296 (Met296Ile). Zmutowany cDNA wykazywał niską aktywność .-galaktozydazy w komórkach COS-1 w późniejszym badaniu ekspresji. Aktywność zmutowanego cDNA wynosiła 24 procent aktywności cDNA typu dzikiego. Aktywność enzymu była proporcjonalna do ilości białka enzymu, jak oszacowano metodą Western blotting (Figura 4). Wydaje się zatem, że zmutowany produkt wyrażony w Pacjencie 4 zachowuje normalny poziom aktywności katalitycznej na cząsteczkę. Mutacja mutacji u Pacjenta 5 była przejściem G-to-C w nukleotydie 58 w eksonie sekwencji kodującej, która przewidziała podstawienie proliny alaniną w reszcie 20 (Ala20Pro). Ta mutacja missense znajduje się w regionie kodującym peptyd sygnałowy .-galaktozydazy.33
Rysunek 5
[przypisy: zdrowie fizyczne definicja, peeling kwasem salicylowym, allegro zwierzęta psy ]