Rekonstytucja hematopoezy po chemioterapii wysokimi dawkami przez autologiczne komórki progenitorowe wytworzone ex Vivo cd

Opieka wspomagająca obejmowała profilaktyczną doustną ciprofloksacynę, flukonazol i czynnik stymulujący kolonię granulocytów (5 .g na kilogram raz dziennie podskórnie od dnia do dnia 12). Wyniki
Analizy in vitro hodowanych komórek CD34 +
Po hodowli ex vivo komórek CD34 + przez 12 dni, immunofenotypowanie wykazało mniej niż 5 procent komórek monocytowych CD14 +, mniej niż 10 procent komórek granulocytowych CD15 + i mniej niż 0,5 procent komórek T CD3 +. Liczba komórek glikoproteiny IIIa + megakariocytów, komórek erytroidalnych CD36 + i komórek dendrytycznych CD1a + wynosiła od 0,5 procent do 4 procent. Ponad 90 procent komórek eksprymowało HLA-DR silnie, a 85 procent wszystkich komórek było dodatnich pod względem CD33, markera niedojrzałych mielomonocytowych komórek progenitorowych. Ekspresję CD34 wykryto w mniej niż 0,5 procent do 2,5 procent komórek wytworzonych ex vivo.
Tabela 2. Tabela 2. Liczby komórek progenitorowych Uprawianych ex Vivo. Średnia liczba komórek wytworzonych ex vivo wyniosła 11,8 miliona na kilogram masy ciała dawcy (zakres 4,3 miliona do 23,1 miliona), co odpowiada medianowemu wzrostowi o współczynnik 62,4 (zakres, 33,4 do 115,5) w liczbie całkowita liczba komórek jądrzastych. Testy in vitro wykazały, że hodowane komórki dały początek komórkom progenitorowym erytroidalnym i granulocytowo-makrofagowym, a także koloniom multilineage, ze średnim wzrostem liczby wszystkich komórek klonogennych o współczynnik 50,3 (zakres, 14,4 do 92,5). Mediana 123,000 komórek tworzących kolonie wszystkich typów na kilogram (zakres, 64 000 do 155 000) może być generowana ex vivo (tabela 2), a następnie dawana pierwotnemu dawcy w transplantacji po chemioterapii wysokimi dawkami.
Wytwarzanie cytokin przez komórki wytworzone ex Vivo
Komórki wytworzone ex vivo wytwarzały duże ilości czynnika stymulującego kolonię makrofagów (mediana, 1952 pg na mililitr, zakres od 761 do 4220) i interleukiny-8 (mediana, 534 pg na mililitr, zakres od 317 do 3742), mierzone na dzień 12 kultury. Jednak komórki te wydzielają tylko niewielkie ilości czynnika martwicy nowotworów-alfa (mediana, 13 pg na mililitr, zakres od 9 do 68), czynnik stymulujący kolonię granulocytów (mediana, 20 pg na mililitr, zakres, 12 do 35), i czynnik stymulujący wzrost kolonii granulocytów i makrofagów (mediana, 42 pg na mililitr, zakres od 8 do 255). Wszystkie stężenia cytokin (w tym czynnik komórek macierzystych, interleukina-1. i interleukina-6) spadły do niewykrywalnego poziomu po przemyciu hodowanych komórek, co sugeruje, że bardzo małe ilości cytokin zostały zwrócone pacjentom w infuzji z komórkami wytworzonymi ex vivo.
Bezpieczeństwo i skuteczność kliniczna transplantacji komórkami progenitorowymi wytworzonymi ex Vivo
Zdolność komórek progenitorowych generowanych ex vivo do pośredniczenia w rekonstytucji hematopoetycznej po chemioterapii wysokodawkowej była testowana u 10 pacjentów. Czterech pacjentów otrzymało nieukierunkowane komórki CD34 + w tym samym czasie, co komórki wytworzone ex vivo, aby uniknąć jakiejkolwiek przeszkody w odzyskiwaniu krwiotwórczej, podczas gdy oceniano możliwe efekty toksyczne indukowane przez hodowane komórki. Wlew do 1,6 miliarda komórek hematopoetycznych hodowanych ex vivo w końcowej objętości 100 ml nie był związany z alergicznymi, płucnymi lub nerkowymi efektami ubocznymi
[więcej w: ostry nieżyt nosa, zdrowie fizyczne definicja, odbudowa kości szczęki ]