Mutacja w TET2 w raku mieloidowym

Odkrycie Delhommeau i współpracowników, że mutacje TET2 występują w rakach szpikowych (problem 28 maja) zostało potwierdzone przez innych.2-5 Obecność defektów TET2 pojedynczych kopii i podwójnych kopii oraz częste występowanie przesunięć ramek, nonsensu lub Mutacje delecyjne są zgodne z poglądem, że TET2 jest supresorem nowotworów. Delhommeau i in. sugerują rolę TET2 w postępie choroby. Sprawdziliśmy tę możliwość, badając przechowywane, seryjne próbki szpiku kostnego od ośmiu pacjentów z nowotworami mieloproliferacyjnymi. Zmutowany TET2 nie został wykryty w żadnej z próbek kontrolnych, chociaż transformacja białaczkowa lub włóknienia wystąpiła u trzech z tych pacjentów. Wyniki te są zgodne z obserwacjami o podobnych częstotliwościach mutacji TET2 w przewlekłych i nowoplazmatycznych nowotworach mieloproliferacyjnych.3 Uważamy zatem, że trudno jest przypisać określoną rolę w patogenezie lub progresji nowotworów mieloproliferacyjnych mutantowi TET2.
Ayalew Tefferi, MD
Ken-Hong Lim, MD
Mayo Clinic, Rochester, MN
tefferi. edu
Ross Levine, MD
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Nowy Jork, NY
5 Referencje1. Delhommeau F, Dupont S, Della Valle V, i in. Mutacja w TET2 w raku szpikowym. N Engl J Med 2009; 360: 2289-2301
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Tefferi A, Levine RL, Lim KH i in. Częste mutacje TET2 w mastocytozie układowej: kliniczne, KITD816V i FIP1L1-PDGFRA korelują. Białaczka 2009; 23: 900-904
Crossref Web of Science Medline
3. Tefferi A, Pardanani A, Lim KH i in. Mutacje TET2 i ich kliniczne korelaty w czerwienicy prawdziwej, nadpłytkowości samoistnej i zwłóknienia szpiku. Białaczka 2009; 23: 905-911
Crossref Web of Science Medline
4. Tefferi A, Lim KH, Abdel-Wahab O, i in. Wykrywanie zmutowanego TET2 w nowotworach szpikowych innych niż nowotwory mieloproliferacyjne: CMML, MDS, MDS / MPN i AML. Leukemia, 2009, 23: 1343-1345
Crossref Web of Science Medline
5. Abdel-Wahab O, Mullally A, Hedvat C, i in. Charakterystyka genetyczna zmian TET1, TET2 i TET3 w nowotworach szpikowych. Blood 2009; 114: 144-147
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Ostatnie doniesienia potwierdzają oznaczenie TET2 jako genu supresora guza, który prawdopodobnie działa również poprzez haploinsufficiency. Wykrywanie zmienności sekwencji w TET2 jest jedyną metodą wykazania jej inaktywacji. Jednak brak mutacji nie może wykluczyć nieprawidłowej funkcji ani kopii TET2. Inaktywacja genów supresorowych nowotworów może przyczynić się do zainicjowania i progresji procesu transformacji. Nasze dane silnie potwierdzają występowanie mutacji TET2 w początkowych etapach chorób szpikowych, ale nie wykluczają, że takie mutacje mogą wystąpić później w trakcie tych chorób. Sekwencja zdarzeń może się różnić w obrębie pojedynczej jednostki chorobowej lub nawet u tego samego pacjenta.1 Wykazano, że mutacja drugiej kopii TET2 może wystąpić później w przebiegu choroby, poprzedzając jej progresję.2,3 Zgadzamy się, że jednoznaczne przypisanie określonej roli mutacji TET2 w rozwoju nowotworów szpikowych jest trudne i musi być poparte danymi eksperymentalnymi.
Olivier A Bernard, Ph.D.
INSERM E0210, Paryż, Francja
olivier. fr
William Vainchenker, MD, Ph.D.
Institut Gustave Roussy, Villejuif, Francja
3 Referencje1. Li S, Kralovics R, De Libero G, Theocharides A, Gisslinger H, Skoda RC. Heterogeniczność klonalna u pacjentów z czerwienicą prawdziwą z mutacjami eksonów JAK2 i JAK2-V617F. Blood 2008; 111: 3863-3866
Crossref Web of Science Medline
2. Langemeijer SM, Kuiper RP, Berends M, i in. Nabyte mutacje w TET2 są powszechne w zespołach mielodysplastycznych. Nat Genet 2009; 41: 838-842
Crossref Web of Science Medline
3. Saint-Martin C, Leroy G, Delhommeau F, i in. Analiza 10-letniego genu translokacji (TET) 2 w rodzinnych nowotworach mieloproliferacyjnych. Blood 2009 29 czerwca (Epub przed wydrukiem).

(22)
[więcej w: ile czeka się na sanatorium z nfz, zdrowie fizyczne definicja, xtrasize dawkowanie ]