Próba krótkoterminowej terapii przeciwdrobnoustrojowej w zakażeniu śródbębnowym AD 4

Wszystkie zgony zostały ocenione przez głównego badacza terenu i głównego badacza badania jako związane z współistniejącymi współistniejącymi chorobami (głównie raka i choroby sercowo-naczyniowej), a nie z początkową infekcją wewnątrzbrzuszną. Mediana czasu trwania leczenia przeciwdrobnoustrojowego w przypadku infekcji śródbłonkowej wskaźnika wynosiła 4,0 dni (przedział międzykwartylowy, 4,0 do 5,0) w grupie eksperymentalnej, w porównaniu z 8,0 dni (przedział międzykwartylowy, 5,0 do 10,0) w grupie kontrolnej (różnica bezwzględna, -4,0 dni, 95% CI, -4.7 do -3,3, P <0,001). W grupie kontrolnej było znacznie mniej środkowych dni wolnych od antybiotyków po 30 dniach (w tym wszystkie leki przeciwdrobnoustrojowe) niż w grupie eksperymentalnej. Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami w odniesieniu do odsetka infekcji pozabrzusznych, zakażenia Clostridium difficile lub wtórnych zakażeń opornymi patogenami (Tabela 2).
Wyniki w predefiniowanych podgrupach
Rysunek 3. Rycina 3. Pierwotny wynik kompozytowy w podgrupach kluczowych. Pokazano średnie proporcje pacjentów z wynikiem złożonym. Paski wskazują zakres międzykwartylowy.
Występowanie pierwotnego wyniku złożonego było podobne w dwóch grupach badanych we wszystkich wstępnie określonych podgrupach, w tym u pacjentów leczonych według protokołu (33 z 189 pacjentów w grupie kontrolnej [17,5%] i 37 z 211 pacjentów w grupie eksperymentalnej [17,5 %], różnica absolutna, 0,1 punktu procentowego, 95% CI, -7,4 do 7,6, P = 0,72) (rysunek 3 i tabela S2 w dodatkowym dodatku). Różnice w długości trwania leczenia wśród pacjentów we wszystkich podgrupach były podobne do obserwowanych w analizie zamiar-leczenie, z wyjątkiem podgrupy pacjentów, którzy nie byli leczeni zgodnie z protokołem, dla których mediana czasu wynosiła 11 dni. w obu grupach. Wyniki analizy regresji logistycznej przedstawiono w tabeli S3 w dodatkowym dodatku; nie było istotnej interakcji między grupami leczonymi a pierwotnym wynikiem złożonym.
Dyskusja
W tym randomizowanym badaniu z udziałem pacjentów z powikłanymi zakażeniami wewnątrzbrzusznymi ustalony czas 4 dni leczenia antybiotykami spowodował wyniki podobne do tradycyjnych, dłuższego przebiegu opartego na ustąpieniu zaburzeń fizjologicznych, a krótszy przebieg był związany z znacznie mniej dni ekspozycji na antybiotyki. Dane te potwierdzają koncepcję, że po odpowiedniej procedurze kontroli źródła korzystny wpływ systemowej terapii przeciwdrobnoustrojowej jest ograniczony do pierwszych kilku dni po interwencji. Ponadto można argumentować, że opóźnienie w pojawieniu się powikłań zakaźnych w grupie kontrolnej było samo w sobie niekorzystnym wynikiem, ponieważ czas do rozpoznania tych zdarzeń, a tym samym ogólny czas na rozwiązanie wszystkich zakażeń był dłuższy.
Tradycyjnie lekarze stosowali leki przeciwdrobnoustrojowe u pacjentów z zakażeniami wewnątrzbrzusznymi do momentu, aż kliniczne i laboratoryjne dowody sugerują, że infekcja ustąpiła. Stwierdzili, że trwająca sepsa wskazuje na ciągłą replikację patogenów. Bardziej aktualne dane eksperymentalne sugerują jednak, że wydłużony SIRS może być bardziej odbiciem aktywności immunologicznej gospodarza niż wskaźnikiem obecności żywych mikroorganizmów.13-15 W związku z tym wysiłki zaczęły skracać czas leczenia przeciwbakteryjnego w obecności tradycyjnych markerów sepsy. Wysiłki te były już skuteczne w innych ciężkich zakażeniach, takich jak zapalenie płuc wywołane przez respirator
Obecnie średni czas trwania antybiotykoterapii infekcji śródbłonkowej wynosi od 10 do 14 dni. 4,10,11 Opublikowano wyniki mniejszych badań dotyczących wpływu krótkiego przebiegu terapii przeciwdrobnoustrojowej. Schein i in. zgłoszono niekontrolowane badanie, w którym 23 kolejnych pacjentów z rozlanym zapaleniem otrzewnej przydzielono do otrzymania od 3 do 5 dni antybiotyków9. Infekcje rozwinęły się u 22% tych pacjentów; stawki te były podobne do tych obserwowanych w historycznej kohorcie. Basoli i wsp., Którzy losowo przypisali 90 pacjentów z łagodną do umiarkowanej infekcją wewnątrzbrzuszną do 3 dni lub 5 lub więcej dni terapii ertapenemem, nie stwierdzili różnicy między grupami w wynikach zakaźnych.17 Te wyniki jednak nie dają się uogólnić u większości pacjentów z zakażeniem śródbłonkowym, ponieważ połowa pacjentów miała chorobę wyrostka robaczkowego, a ogólny odsetek powikłań zakaźnych wynosił mniej niż 10%. W porównaniu z tymi badaniami, test STOP-IT miał kilka zalet, w tym większą wielkość próby, losowy projekt i zapis pacjentów o szerszym zakresie ciężkości choroby.
Częstość powikłań zakaźnych wynosiła w obu grupach naszego badania ponad 20%, a większość z tych powikłań to nawracające infekcje śródbłonkowe
[patrz też: ile kosztują badania wstępne do pracy, ostry nieżyt nosa, scyntygrafia dynamiczna nerek ]